期刊简介
本刊是专业学术性期刊。以交流推广肾脏病学、透析及肾移植方面的科研成果和临床实践经验,推动我国肾脏病学的发展为己任。设有述评、论著、学术快讯、论著摘要、基础医学、医学继续教育、肾脏病基础与临床、血液净化、肾脏移植、肾活检、实验室方法、学术争鸣等栏目。本刊为科技期刊统计源、核心期刊,为各种数据库和检索期刊收为信息源。为业内专业技术人员和大专院校师生重点阅读刊物。
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首页>肾脏病与透析肾移植杂志

- 杂志名称:肾脏病与透析肾移植杂志
- 主管单位:江苏省卫生厅
- 主办单位:金陵医院肾脏病研究所
- 国际刊号:1006-298X
- 国内刊号:32-1425/R
- 出版周期:双月刊
期刊荣誉:江苏省优秀期刊期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞凋亡和增殖的影响
朱冰冰;靳远萌;章慧娣;王伟铭;陈楠
关键词:蛋白酶体抑制剂, 转化生长因子β1, 肾间质成纤维细胞, 凋亡, 增殖, IκB
摘要:目的:探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及其在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导下的细胞凋亡和增殖情况,并初步探索其机制. 方法:采用5 ng/ml的TGF-β1作用于NRK-49F,不同浓度(0~5 μM)的蛋白酶体抑制剂MG-132预处理NRK-49F细胞,应用MTT法检测其增殖情况,LDH法检测细胞毒性,应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态学变化,Western blot检测p-IκB,IκB蛋白的变化. 结果:TGF-β1(5ng/ml) 能促进NRK-49F的增殖(0.661±0.04 vs 0.495±0.06),MG-132 (0.25~5 μM)呈剂量依赖型抑制这种效应;MG-132(0.1~5 μM)对NRK-49F有一定的细胞毒性作用,在0.5 μM时达高峰;TGF-β1单独不能促使NRK-49F的凋亡[(3.8±0.4)% vs (4.7±1.6)%],但加用MG-132(0.1~2.5 μM)干预后呈剂量依赖关系促进细胞凋亡,MG-132单独也有促进细胞凋亡作用;MG-132(0~1 μM)作用于TGF-β1诱导的NRK-49F后,其S期比例呈剂量依赖关系显著减少,G1期细胞比例增加;Hoechst 33258染色显示MG-132(0.5 μM)+TGF-β1组及MG-132组细胞核均出现核固缩、核碎裂、凋亡小体等凋亡特异形态学改变;Western blot结果显示,TGF-β1及MG-132(2.5 μM)+ TGF-β1均能以时间依赖方式诱导p-IκB、IκB蛋白表达增加,且MG-132能上调TGF-β1诱导下的p-IκB,IκB蛋白表达. 结论:泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对正常及病理状态下的NRK-49F都有促凋亡作用,并可能通过G1期阻滞过程来抑制其增殖作用.其机制可能与MG-132阻断IκB蛋白的泛素化降解有关.
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